RT: 俄罗斯科学家开发出多种抗癌化合物
俄罗斯科学家与外国同行共同合成了一系列化合物，它们能够开启对癌细胞至关重要的蛋白质的破坏进程。俄罗斯科学基金会向RT提供了这一消息。该研究的参与者研发出的化合物可以抑制恶性细胞的活性，同时对健康组织无毒性。科学家不排除基于这些物质开发抗癌药物的可能。
来自圣彼得堡国立大学、伊曼纽尔·康德波罗的海联邦大学（加里宁格勒）、陶里亚蒂国立大学的科学家们与外国同行共同合成了一系列用于靶向破坏癌细胞的化合物。俄罗斯科学基金会的新闻服务处向RT提供了这一消息。
抗癌分子技术被认为是最具有前景的技术之一。该方法的本质是选择性地破坏对癌细胞功能至关重要的特殊蛋白质。
要做到这一点，科学家们运用了细胞内自然清除受损蛋白质的机制。通常，这种可能破坏细胞正常功能的蛋白质能被一种特殊的酶——去泛素化酶检测到。它将另一种蛋白质泛素附着在蛋白质链上，使之成为“黑色标记”。被这样“标记”蛋白质分子很快会被特殊的细胞器——蛋白酶体破坏。
利用这种机制破坏癌细胞的特定蛋白质的想法于21世纪初在科学界兴起，其实质是利用一种中介分子将去泛素化酶与需要破坏的蛋白质结合。化学家将由此产生的结构称为嵌合分子。作为酶和蛋白质之间的“连接器”的物质称之为“配位体”，将靶向破坏蛋白质的全部技术称为PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）。
“当下，有数十亿美元被投入基于嵌合分子的药物开发，几乎所有大型制药企业都致力于获得这种技术。该类型的嵌合构建体是理想的‘杀手’，因为它们几乎可以用于制造任何需要的靶蛋白。与此同时，它们以极低的浓度在细胞中工作，这有助于避免产生副作用，”项目负责人，化学科学博士，圣彼得堡国立大学生物活性小分子合成实验室负责人米哈伊尔·克拉萨温（Михаил Красавин）告诉RT。
迄今为止，该领域的研究正在一些国家进行，一些研发成果正处于临床试验阶段。大多数情况下，已知免疫调节药物的酞咪呱啶酮分子及其类似物用来充当蛋白质结合的“桥梁”。 然而，正如早前所发现的那样，孕妇使用这些物质会导致儿童出现严重发育障碍。好在俄罗斯科学家们与外国同行共同发现了可以替代有潜在危险化合物的物质。化学家们以戊二酰亚胺为基础合成了20种不同的分子，戊二酰亚胺是一种无毒的有机含氮物质，很容易与细胞内的酶和蛋白质结合。戊二酰亚胺已经在药理学中用作具有镇静和精神刺激作用的药物成分。
研究参与者们使用所获分子进行了活体癌细胞体外实验。含硫化合物已经证明自身功效最佳：它们与酶和靶蛋白结合的效率是现有类似物的两倍。新分子能够抑制骨髓癌细胞的活性，而不会有毒副作用。
“在未来，我们将更详细地研究所获分子的抗肿瘤作用，以找出为什么含硫化合物最有效果，” 米哈伊尔·克拉萨温说道。
据他介绍，以所获的化合物为基础，未来可以开发出多种抗癌药物。