圣大化学家合成出有望用于乳腺癌治疗的无毒化合物
科学家们研制出一系列化合物,它们可以干扰癌细胞的新陈代谢过程,并触发癌细胞的程序性死亡过程。这些化合物对健康组织是安全的,并能抑制恶性肿瘤的活动。这一发现可能为开发新一代癌症靶向治疗药物奠定基础。来自圣彼得堡国立大学、陶利亚蒂国立大学、布洛欣国家肿瘤医学研究中心以及白俄罗斯国立大学的科学家们参与了这项研究。
癌症——是当代最严重的问题之一。据世界卫生组织统计,癌症是全球第二大死因。现代癌症化疗药物,包括众所周知的铂类药物顺铂,可以减缓或阻止癌细胞的生长,但同时也会对健康细胞产生重大影响,从而有害患者的身体状况。因此全球科学界正积极研发新的、更有效的、不会损害健康组织的癌症治疗方法。
研究成果发表在《Chemistry — A European Journal》上。
研究团队合成了具有高抗肿瘤活性的化合物,为开发治疗癌症的新药开辟了道路。由于其特异性,这种药物只会攻击癌细胞,而绕过健康的身体组织,并安全地排出体外,不会产生负面影响。
“我们的研发是以钯的有机化合物为基础。与化疗中使用的铂化合物不同,钯化合物具有低毒性,但长期以来这类物质因在体内迅速分解而被认为不具备医疗用途。得益于分子的巧妙设计,我们成功地克服了这一限制——合成的化合物非常稳定,溶液至少在两年内保持不变,这在钯化合物化学领域是独一无二的”,圣大物理有机化学教研室副教授米哈伊尔·金扎洛夫(Михаил Кинжалов)说道。
化学家们使用的方法的独特之处在于直接在金属配位层中组装有机分子——以前无法合成的物质如今可以获取。科学家们发明的方法很容易推广,可以在一个反应器中用三种廉价的试剂获得新分子。这种方法复合“绿色化学”原则,因为试剂的所有原子都融入了产品中。
当我们获得这些物质并对其进行测试时,我们发现了一种化合物(制剂)。首先,它在乳腺癌最棘手的临床病例之一三阴性乳腺癌的模型中能起作用。其次,它对人类胚胎肾细胞的毒性降低了3倍,对成纤维细胞的毒性降低了约350倍。因此,我们的制剂不单是一种能杀死其路径上所有物质的制剂。它还具有选择性。
亚历山大·布涅夫,陶里亚蒂国立大学医学化学中心主任
虽然说新化合物可以针对不同类型的癌细胞,但它们对治疗三阴性乳腺癌最有效。这种类型的癌症非常具有侵袭性,对激素疗法具有抗药性,而且难以治疗——肿瘤学家的治疗方案有限,只能将化疗作为三阴性乳腺癌患者的唯一治疗方案。
这种先导化合物在低纳摩尔浓度下就已经有效,在体外研究中,其活性至少是顺铂的300倍。同时,由于它能克服三阴性乳腺癌肿瘤中出现的降低现有药物疗效的多药耐药机制,因此即使在缺氧条件下也能保持较高的抗肿瘤活性。另一方面值得注意的是,这些化合物对正常细胞的活性较低,这表明它们对癌细胞具有较高的选择性。高达335的选择性指数明显高于顺铂(2至5)。早先曾报道过几种对肿瘤细胞具有高选择性的药物,但在体外研究中,没有一种药物的选择性指数值能超过100。
这项研究是由俄罗斯与白俄罗斯联盟国家的科学家团队进行的。最近,两国领导人通过了《2035年前联盟国家科技发展战略》。这项研究是在该框架内开展的本方向第二项工作。
结果表明,这种先进化合物对小鼠机体的毒性比顺铂小,在治疗乳腺癌的有效性方面超过了顺铂。对植入人类肿瘤的小鼠进行的研究结果表明,与对照组相比,新药的使用减缓了肿瘤的生长。在35天的治疗过程中,与未经治疗的小鼠相比,肿瘤生长减少了75%。
科学家团队将继续在哺乳动物身上进行实验,以确定特定的治疗靶点并改进靶向药物。
圣彼得堡国立大学是俄罗斯第一所大学,成立于俄历1724年1月28日(公历2月8日),当时彼得大帝颁布了关于建立大学和俄罗斯科学院的法令。如今,圣彼得堡国立大学已成为世界一流的科学、教育和文化中心。2024年,圣彼得堡大学将庆祝建校300周年。
在俄罗斯联邦政府副总理德米特里·切尔内申科(Дмитрий Чернышенко)主持召开的庆祝圣彼得堡国立大学建校 300 周年组委会会议上,批准了校庆框架内的活动计划。这些活动包括以圣大为名命名一颗小行星,发行带有特殊设计的银行卡,制作致敬俄罗斯第一所大学历史的邮票,在俄罗斯航空公司的飞机上做品牌营销等。
根据圣彼得堡市长亚历山大·贝格洛夫(Александр Беглов)的决策,北方首都的2024 年被宣布为圣彼得堡大学年。在圣彼得堡大学300周年校庆当天,将点燃海神柱上的火炬。圣彼得堡大学的旗帜将被装饰在宫殿桥上,公共交通工具上将装饰圣彼得堡大学的标志,新的城市旅游地图将标有圣彼得堡大学的建筑,并在其附近放置专题和历史资料。2024年5月,我校将参加城市日庆祝活动,著名的毕业生节日“红帆节”将专门庆祝圣大与俄罗斯科学院的周年纪念日。学校还专门为即将到来的节日开通了网站,介绍杰出校友、科学成就以及校庆筹备工作的详细情况。